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Agentes alquilantes – quimioterapia

25 de marzo de 2022

Los agentes alquilantes tienen un mismo mecanismo de acción pero diferentes características químicas, farmacocinéticas e indicación terapéutica. Forman un catión altamente reactivo que se une por un enlace covalente a los sitios nucleofílicos de las bases púricas o pirimidínicas.

El N7 de la guanina sufre la alquilación y es el responsable del 90% de las alquilaciones del ADN. La alquilación provoca la rotura de las hebras del ADN, formando puentes covalentes entre una misma o diferentes hebras de ADN y todo esto tiene como consecuencia la inhibición de la replicación y transcripción del ADN.

Su acción se considera ciclo inespecífico, actúan tanto en células en reposo como en proliferación, aunque son más susceptibles las que se encuentran en fase G1 y S.

La toxicidad limitante de dosis de todos los agentes alquilantes es la mielosupresión. Otros efectos son las náuseas y vómitos, alopecia, infertilidad y posibles leucemias secundarias.

Mostazas nitrogenadas

Mecloretamina

  • Indicaciones: Está indicada en el tratamiento del Linfoma de Hodgkin y no Hodgkin y como agente esclerosante intrapleural.
  • Administración: Es un agente muy vesicante y el antídoto es el tiosulfato sódico.
  • Toxicidades: náuseas y vómitos, leucemia mieloide aguda secundaria.

Ifosfamida

  • Indicaciones: es un análogo de la ciclofosfamida, indicado en el tratamiento de tumores germinales, pulmón, vejiga, cabeza y cuello, sarcomas de tejidos blancos y linfomas.
  • Características: La administración a dosis altas alarga la semivida de eliminación y puede alcanzar concentraciones importantes en el líquido cefalorraquídeo. Se elimina por vía renal.
  • Administración: se administra a dosis y ritmos de infusión variables.
  • Toxicidades: cistitis hemorrágica, que se previene con MESNA e hiperhidratación. También provoca toxicidad neurológica por la formación de cloretilacetaldehído, potenciada por fármacos activos sobre el sistema nervioso central como las benzodiazepinas, por lo que hay que evitar el uso concomitante.

Ciclofosfamida

  • Indicaciones: eficaz en varios tipos de tumores, como los linfomas, leucemia linfoide crónica, mieloma múltiple, cáncer de mama, pulmón, sarcomas, acondicionamiento del trasplante de médula ósea y como inmunosupresor.
  • Características: requiere la activación mediante la oxidación por microsomas hepáticos, lo que explica el retraso de la aparición de la émesis aguda. Los metabolitos activos son a su vez inactivados por vía hepática y eliminados por vía renal. Uno de estos metabolitos inactivos, la acroleína, es responsable de la cistitis hemorrágica.
  • Administración: la dosis utilizada es variable. Se puede utilizar por vía oral y vía endovenosa. Es importante una buena hidratación del paciente para aumentar la diuresis. A dosis alta se utiliza MESNA (mercaptoetanolsulfonatosódico) junto con hiperhidratación para prevenir la cistitis hemorrágica.
  • Interacciones: la ciclofosfamida puede potenciar el efecto de los anticoagulantes.
  • Toxicidad: cistitis hemorrágica, náuseas y vómitos, alopecia, secreción inadecuada de la hormona antidiurética. A dosis altas puede ser cardiotóxica y producir fibrosis pulmonar intersticial.

Melfalán

  • Indicaciones: mieloma múltiple y trasplante de progenitores hematopoyéticos aunque también se puede usar en el carcinoma de ovario, mama o melanoma.
  • Administración: Las dosis son variables, puede administrarse por vía oral o endovenosa. Se recomienda administrarlo con el estómago vacío.
  • Toxicidad: náuseas, vómitos, estomatitis, diarrea, dermatitis y alopecia.

Clorambucilo

  • Indicaciones: leucemia linfocítica crónica, aunque también se puede usar en linfomas, mieloma múltiple, cáncer de mama y ovario.
  • Administración: se administra por vía oral a dosis variables.
  • Toxicidad: fibrosis pulmonar, neumonitis intersticial, hepatotoxicidad, neuropatía periférica y leucemias secundarias.

Nitrosoureas

Las nitrosoureas características son carmustina y lomustina que alquilan el ADN y forman proteínas carbamiladas.

  • Indicaciones: neoplasias cerebrales, linfomas de Hodgkin y no Hodgkin, mieloma múltiple, trasplante de progenitores hematopoyéticos y carcinomas gastrointestinales.
  • Características: atraviesan la barrera hematoencefálica. Se eliminan por vía renal en 24-36h.
  • Administración: la administración de carmustina es endovenosa y en forma de implantes cerebrales en pacientes con tumores del SNC. La lomustina se administra por vía oral, en ayunas.
  • Toxicidad: mielosupresión, náuseas y vómitos, hepatotoxicidad, insuficiencia renal y toxicidad pulmonar.

Alquilsulfonatos

Busulfán

  • Indicaciones: leucemia mieloide crónica y acondicionamiento en el trasplante de progenitores hematopoyéticos.
  • Características: Biodisponibilidad oral variable. Atraviesa la barrera hematopoyética. Se metaboliza por vía hepática y se elimina por vía renal.
  • Administración: oral y endovenosa.
  • Toxicidad: toxicidad pulmonar, ginecomastia, hiperpigmentación de la piel y hepatotoxicidad.

Etileniminas

Tiotepa

  • Indicaciones: linfoma de Hodgkin, leucemias, acondicionamiento para trasplante de progenitores hematopoyéticos, cáncer ce mama, ovario y vejiga.
  • Administración: por vía endovenosa. Se recomienda ducha dos veces al día para eliminar los metabolitos tóxicos eliminados por la piel.
  • Toxicidad: náuseas y vómitos, mucositis, vértigo, hiperpigmentación, cefalea, exantema y leucemias agudas secundarias.

Triazenos

Dacarbazina

  • Indicaciones: melanoma, gliomas, sarcomas y linfomas.
  • Administración: vía endovenosa. Precaución con el uso concomitante con azatioprina, alopurinol y mercaptopurina, porque pueden aumentar su toxicidad.
  • Toxicidad: náuseas y vómitos, diarrea, alteración de las enzimas hepáticas, síndrome gripal, fotosensibilidad y neurotoxicidad.

Tenzolamida

  • Indicaciones: gliomas y melanomas.
  • Administración: vía oral.
  • Toxicidad: mielosupresión, náuseas y vómitos, cefalea, hiperpigmentación y elevación de transaminasas.

Análogos del platino

Cisplatino

  • Indicaciones: cáncer de pulmón, testículos, colorrectal, vejiga, cabeza y cuello, ovario, mama, gástricos y linfomas.
  • Administración: se puede administrar en dosis variables y tanto en infusión corta como en infusión continua. Es necesario una buena pre y poshidratación. No se puede administrar con agujas que contengan aluminio ya que reacciona.
  • Interacciones: puede disminuir la eliminación renal de otros citostáticos como el metotrexato, etopósido, ifosfamida y bleomicina y puede potenciar la nefrotoxicidad de otros fármacos como las anfotericinas o los aminoglucósidos.
  • Toxicidad: náuseas y vómitos, nefrotoxicidad, hipomagnesemia, hipokalemia, insuficiencia renal crónica, alopecia, ototoxicidad, mielosupresión, anemia y neuropatía periférica.

Carboplatino

  • Indicaciones: cáncer de mama, ovario, pulmón, adenocarcinoma de origen desconocido…
  • Administración: vía endovenosa en una hora.
  • Toxicidad: mielosupresión, es menos nefrotóxico y ototóxico que el cisplatino.

Oxaliplatino

  • Indicaciones: cáncer colorrectal
  • Administración: vía endovenosa en dos horas. En los esquemas que va combinado con 5-fluorouracilo, el oxaliplatino debe administrarse antes.
  • Toxicidad: toxicidad neurológica en forma de neuropatía periférica que empeora con el frío.

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