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Trimetoprim + sulfametoxazol

30 de marzo de 2022

Apuntes sobre Trimetoprim + sulfametoxazol: mecanismo de acción, indicaciones, profilaxis, tratamiento, efectos adversos, contraindicaciones, consideraciones, etc.

Mecanismo de acción

La síntesis del tetrahidrofolato, necesario para formar bases nitrogenadas que conforman el ADN, se inicia a partir del ácido p-aminobenzoico. Ahí actúa el sulfametoxazol, que bloquea la enzima responsable de la síntesis, un paso posterior implica la unión de dos moléculas de dihidrofolato en una sola de tetrahidrofolato, en este paso actúa el trimetoprim.

Esta reacción tendría un efecto tóxico en el ser humano, pero debido a que la afinidad de las bacterias por el trimetoprim es más elevada que la de las células humanas, se pueden utilizar dosis suficientemente bajas para que no dañen al organismo.

Indicaciones Trimetoprim – sulfametoxazol

Gramnegativos fermentedores

  • Aeromonas ++
  • BLEE +
  • Citrobacter +
  • Enterobacter +
  • E.Coli +
  • Klebsiella pneumoniae +
  • Morganella +
  • Pasteurella ++
  • Plesiomonas ++
  • Proteus mirabilis ++
  • Proteus vulgaris +
  • Providencia spp. +
  • Salmonella spp +
  • Serratia sp. +
  • Shigella spp ++
  • Vibrio sp. ++

Gramnegativos no fermentadores

  • Acinetobacter spp +
  • Burkhoideria cepacia ++
  • Burkhoideria seudomattei ++
  • Moraxella sp ++
  • Neisseria gonorrhoeae NO
  • N. meningitidis +
  • Pseudomonas aeruginosa NO
  • Stenothrophomonas sp ++

Gramnegativos exigentes

  • Bartonella sp ++
  • Bordetella sp ++
  • Campylobacter +
  • Haemophilus ducreyi ++
  • Haemophilus influenzae +
  • HACEK +
  • Helicobacter sp. NO
  • Legionella sp ++

Grampositivos

  • Bacillus sp NO
  • Enterococcus faecalis NO
  • Enterococcus faecium NO
  • Listeria ++
  • Rhodococcus equi +
  • Staphylococcus sp. ++
  • Streptococcus spp ++

Anaerobios

  • Bacteroides sp. NO
  • Clostridium difficile NO
  • Corynebacterium sp. ++
  • Fusobacterium sp. +
  • Peptostreptococcus sp +

Otras bacterias

  • Actinomyces sp ++
  • Nocardia ++
  • Chlamydia spp +
  • Coxiella sp ++
  • Mycoplasma spp +
  • Mycobacterium tuberculosis ++
  • Rickettsia sp NO
  • Treponema sp NO

Otros microorganismos

  • Pneumocystis ++
  • Toxoplasma ++
  • Plasmodium ++

Profilaxis

Toxoplasmosis, infección por Pneumocystis jirovecii, infección urinaria de repetición.

En pacientes con VIH, trasplantados y con granulocitopenia persistente se ha demostrado disminución de infecciones por bacilos gramnegativos.

Tratamiento

Cepas sensibles que originan encefalitis por Toxoplasma gondii, otitis media, sinusitis, bordetelosis, neumonía leve, infecciones de piel y tejidos blandos, infección genitourinaria, prostatitis, profilaxis del tracto urinario, bacteriuria asintomática.

Está indicado en enfermedades de transmisión sexual como uretritis por N. gonorrhoeae y Chlamydia spp, linfogranuloma venéreo y chancroide, también en enfermedades del tracto gastrointestinal asociadas a Vibrio cholerae, Shigella, Salmonella, E. coli.

Es el tratamiento de primera elección en neumonía por Pneumocystis jirovecii, brucelosis y en infecciones por Nocardia y Actinomyces.

Efectos adversos

Náuseas, vómitos, anorexia, diarrea. Rash cutáneo.

Cuando se usa por más de dos semanas o en dosis altas hay posibilidad de compromiso hematológico, que va desde la eosinofilia hasta la anemia, trombocitopenia, agranulocitosis y aplasia medular.

Puede producir hipernatremia, hiponatremia e hipercaliemia, por lo que se debe evitar su uso junto con IECA o esironolactona.

Otros efectos raros son la hepatotoxicidad, vértigo y neumonitis.

Contraindicaciones

Primer semestre del embarazo, historia de trombocitopenia inducida por fármacos, anemia megaloblástica por deficiencia de folatos, lactancia, niños menores de 2 meses, enfermedad hepática severa, enfermedad renal crónica en hemodiálisis.

Consideraciones

Cuando se administra por vía endovenosa no se debe diluir en solución salina porque precipita.

Se debe tener en cuenta la posibilidad de interacciones con warfarina, fenitoína, digoxina, anticonceptivos orales, metotrexato y rifampcina.

Presentaciones

  • Bactigram
  • Bactisol
  • Bactrim
  • Baxul
  • Decasulf forte
  • Goyi
  • Mediprim
  • Oxitoprim
  • Sulmet
  • Sultamiblas
  • Sultrifar
  • Supribac
  • Trisulfa
  • Trimetoprim + sulfametoxazol

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